使用CK18作为临床试验的次要终点

　　非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种医学病症，其特征为肝脏中脂肪的沉积。NAFLD的范围从脂肪变性和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）到纤维化NASH和肝硬化。据报道，全世界NAFLD的患病率为20-35％，并且与肥胖和2型糖尿病的全球流行病密切相关。在美国，NAFLD是最常见的慢性肝病形式，也是肝移植的主要指征。目前还没有针对NAFLD或NASH的批准药物治疗，可选药物治疗的需求的未被满足，目前许多临床试验正在进行以解决这一问题。

　　肝活检仍被认为是诊断NASH的"黄金标准"，FDA目前要求组织学终点批准NASH药物。然而，肝脏活组织检查具有许多缺点，包括取样误差（高达四分之一的误诊率）、成本、并发症风险和患者可接受性。由于这些限制和关于肝脏活组织检查的关注，迫切需要非侵入性生物标记物，不仅要识别患有NASH的受试者，还要确定它们对新型治疗剂的反应。

　　NASH的突出特征主要是由肝细胞死亡引起的细胞凋亡。肝细胞角蛋白18（CK18或K18）及其半胱天冬酶切割片段cCK18，作为肝损伤或细胞死亡的生物标志物，已被FDA建议作为组织学上评估早期临床药物试验可行性的终点。

　　M30 Apoptosense^® ELISA是一种测量cCK18片段浓度的特异可靠工具。用于药物开发的生物标志物测定应该基于生物标志物的使用背景在生物分析实验室中进行验证和运行。目前已有跨国转化医学公司已经验证了M30 Apoptosense^® ELISA可用作NASH临床试验的次要终点。以下这个模型说明了NAFLD的自然史、筛查策略和疗法。